DNA-fragmentering i sædceller

Fertilitet afhænger af mere end bare antallet af sædceller eller deres bevægelighed. Mens traditionel sædanalyse evaluerer, hvordan sædcellerne ser ud og bevæger sig, måler den ikke deres genetiske sundhed. Her kommer test af DNA-fragmentering i sædceller i spil – den giver et dybere indblik i kvaliteten af det genetiske materiale i hver enkelt sædcelle.

Hurtigt svar: DNA-fragmentering i sædceller handler om brud eller skader i det genetiske materiale, som sædcellerne bærer. Disse skader kan nedsætte fertiliteten, påvirke embryoets udvikling og reducere chancerne for succes med behandlinger som IVF eller ICSI.

Test af DNA-fragmentering i sædceller anerkendes i stigende grad som et vigtigt værktøj til diagnosticering af uforklarlig infertilitet, tilbagevendende graviditetstab og mislykkede IVF-cyklusser. At forstå hvad DNA-fragmentering i sædceller er og hvordan det påvirker fertiliteten, kan hjælpe mænd med at tage en mere informeret og proaktiv rolle i deres reproduktive sundhed.

Ved at identificere virkningerne af DNA-skader i sædceller på fertiliteten kan par og klinikere træffe bedre behandlingsvalg, hvad enten det drejer sig om livsstilsændringer, antioxidantbehandling eller valg af avancerede procedurer som ICSI. At vide hvordan man reducerer DNA-fragmentering i sædceller kan forbedre chancerne for at opnå en sund graviditet betydeligt.

En manglende brik i fertilitetsudredningen

På trods af solid forskning udføres analyse af DNA-fragmentering i sædceller meget sjældent i klinisk fertilitetspraksis. De fleste fertilitetsudredninger baserer sig stadig udelukkende på Verdenssundhedsorganisationens (WHO) sædparametre: sædtælling, motilitet og morfologi.

Problemet er, at disse parametre ikke siger noget om sædcellens genetiske integritet. Og her ligger en skjult årsag til infertilitet.

Omkring 20 % af mænd med normal sædkvalitet i henhold til WHO's kriterier har faktisk et DNA-fragmenteringsindeks (DFI) på over 30 %. I praksis betyder det, at de ikke kan opnå en spontan graviditet eller succes via intrauterin insemination (IUI), uanset hvor normale deres andre sædparametre ser ud.

Denne gruppe risikerer at blive fejlklassificeret som "frugtbar" i standard-sædanalyse, hvilket fører til unødvendige forsinkelser, gentagne mislykkede fertilitetsbehandlinger og følelsesmæssig belastning for parrene.

At lære om [sædkvalitet vs. sædmængde] (https://www.conceivio.com/en/resources/sperm-quality-vs-quantity-male-fertility-explained) kan hjælpe med at afklare, hvorfor en normal sædmængde ikke altid garanterer fertilitet.

Hvad er DNA-fragmentering?

DNA-fragmentering i sædceller handler om brud eller strukturelle skader i det DNA, som sædcellerne bærer. En sædcelle kan se helt normal ud under et mikroskop og svømme aktivt, men dens DNA kan være beskadiget.

Da sædcellernes DNA bidrager med halvdelen af det genetiske grundlag for et barn, kan skader herpå kompromittere embryoudviklingen og graviditetsresultaterne, selv når alle andre sædparametre ser normale ud.

Denne forståelse har gjort test af DNA-fragmentering i sædceller til et centralt fokus i moderne forskning i mandlig fertilitet.

Hvorfor er det vigtigt?

Høj DNA-fragmentering i sædceller er konsekvent blevet forbundet med:

• Lavere befrugtnings- og implantationsrater
• Dårligere resultater med assisteret reproduktionsteknologi (ART)
• Øget risiko for spontanabort

Beviser fra Bungum et al. (2004, 2007, 2011) viser, at når DFI overstiger 30 % (målt med Sperm Chromatin Structure Assay, SCSA), er chancen for at opnå graviditet på naturlig vis eller gennem IUI stort set ikke-eksisterende.

Virkningerne af DNA-skader i sædceller på fertiliteten rækker ud over undfangelsen. Dårlig sæd-DNA-integritet kan forringe embryokvaliteten og føre til tidligt graviditetstab eller reduceret implantationssucces.

Indvirkning på assisteret reproduktionsteknologi (ART): IVF og ICSI

Bungums undersøgelser gav klare kliniske tærskler:

• DFI <30% → Naturlig undfangelse, IUI og IVF er alle mulige.
• DFI >30% → IVF-resultaterne er dårlige, og spontan graviditet eller IUI er meget usandsynligt.
• ICSI (Intracytoplasmatisk sædcelleinjektion) → Mere effektiv end IVF i tilfælde med høj DFI, da den omgår nogle barrierer forårsaget af DNA-skader, selvom risikoen for abort stadig er forhøjet sammenlignet med par med lav DFI.

Så påvirker DNA-fragmentering i sædceller IVF-succes? Ja. Høj DFI sænker oddsene for befrugtning og embryoudvikling betydeligt gennem konventionel IVF, mens ICSI giver bedre, men stadig ufuldkomne resultater.

Par, der overvejer IVF, kan have gavn af at forstå [hvordan man bliver forælder med fertilitetsbehandling] (https://www.conceivio.com/en/resources/how-to-become-a-parent-with-fertility-treatment), hvor test af sædkvalitet spiller en vigtig rolle i behandlingsplanlægningen.

Beyond Fertility: Konsekvenser for afkom og fremtidige generationer

DNA-fragmentering i sædceller er ikke kun en barriere for undfangelse – det kan også påvirke børnenes og de kommende generationers sundhed.

• Embryoets levedygtighed: DNA-beskadigede sædceller kan befrugte et æg, men embryoer udvikler sig ofte ikke ordentligt, hvilket fører til tidlig abort.
• Afkommets sundhed: Høje faderlige DNA-skader er blevet sat i forbindelse med medfødte misdannelser, neurologiske udviklingsforstyrrelser og en øget risiko for visse børnesygdomme.
• Effekter på tværs af generationer: Epigenetiske fejl, der opstår på grund af beskadiget DNA i sædceller, kan ikke kun påvirke det umiddelbare afkom, men også efterkommere og dermed påvirke fertilitet og sundhed på tværs af generationer.

For par, der planlægger undfangelse senere i livet, kan udforskning af [mandlig fertilitet og alder] (https://www.conceivio.com/en/resources/male-fertility-and-age-what-every-man-should-know) give perspektiv på, hvordan DNA-integritet ændres over tid.

Hvordan vurderes DNA-fragmentering?

Der findes flere diagnostiske metoder, men de er endnu ikke udbredt i rutinemæssig praksis:

• SCSA (Sperm Chromatin Structure Assay): Den metode, der blev brugt i Bungums forskning, og som giver en kvantitativ DFI-værdi.
• TUNEL-assay: Mærker DNA-strengbrud med fluorescerende markører til direkte måling.
• Comet assay:** Visualiserer DNA-fragmentering som en "komethale" under elektroforese.

Disse tests giver kritisk indsigt, som standard sædanalyse ikke kan afsløre. Mange klinikker inkluderer nu test af DNA-fragmentering i sædceller, når rutinemæssige sædresultater ser normale ud, men undfangelse fortsat er vanskelig.

Kan DNA-fragmentering reduceres?

Ja, flere strategier kan hjælpe med at sænke DNA-fragmenteringen i sædceller og forbedre resultaterne:

• Livsstilsændringer: rygestop, reduktion af alkohol, optimering af kost og reduktion af stress.
• Antioxidantbehandling:** tilskud med vitamin C, E, zink, selen og coenzym Q10.
• Reparation af varicocele:** operation kan forbedre sædcellernes DNA-kvalitet hos udvalgte mænd.
• Avancerede ART-teknikker:** sædudvælgelsesmetoder som IMSI eller magnetisk aktiveret sortering kan hjælpe med at isolere sædceller med mindre DNA-skader.

For at få praktisk vejledning i hvordan man reducerer DNA-fragmentering i sædceller kan sund ernæring og livsstilsændringer gøre en målbar forskel.

Konklusion

Analyse af DNA i sædceller udføres sjældent, men den giver afgørende oplysninger til diagnosticering og behandling af infertilitet. Det banebrydende arbejde af Bungum et al. (2004, 2007, 2011) fastslog, at:

• DFI >30% udelukker naturlig undfangelse og IUI-succes.
• ICSI er mere effektiv end IVF, når sædcellernes DNA-fragmentering er høj.
• 20 % af mænd med normale WHO-sædparametre har stadig høj DNA-fragmentering, hvilket gør det til en skjult infertilitetsfaktor.
• Høj fragmentering påvirker ikke kun undfangelsen, men kan også kompromittere sundheden hos afkommet og fremtidige generationer.

Ved at inkludere test af DNA-fragmentering i sædceller i fertilitetsvurderinger kan klinikere tilpasse behandlingen, reducere gentagne fejl og forbedre sandsynligheden for at opnå en sund graviditet.

Hos Conceivio mener vi, at fertilitetsbehandling bør kombinere avanceret diagnostik med medfølelse og uddannelse. Vores app forbinder patienter med fertilitetseksperter og giver indsigt i test, behandlingsmuligheder og næste skridt.

Download Conceivio-appen for at udforske fertilitetsindsigt, spore dine fremskridt og få adgang til pålidelige oplysninger, der er designet til at støtte din vej til forældreskab.

Referencer:

• Bungum, M., Humaidan, P., Spano, M., Jepson, K., Bungum, L., & Giwercman, A. (2004). The predictive value of sperm chromatin structure assay (SCSA) parameters for the outcome of intrauterine insemination, IVF and ICSI. Human Reproduction, 19(6), 1401-1408. https://doi.org/10.1093/humrep/deh280
• Bungum, M., Humaidan, P., Axmon, A., Spano, M., Bungum, L., Erenpreiss, J., & Giwercman, A. (2007). Sperm DNA integrity assessment in prediction of assisted reproduction technology outcome. Human Reproduction, 22(1), 174-179. https://doi.org/10.1093/humrep/del326
• Bungum, M., Bungum, L., & Giwercman, A. (2011). Sperm chromatin structure assay (SCSA): A tool in diagnosis and treatment of infertility. Asian Journal of Andrology, 13(1), 69-75. https://doi.org/10.1038/aja.2010.73